Provas

Formas de liberação prolongada mantêm concentrações plasmáticas por mais tempo, o que reduz o número de administrações diárias. Isso melhora a adesão e diminui flutuações de concentração, e por isso são adequadas a tratamentos crônicos, como a hipertensão.

O nifedipino é uma dihidropiridina que bloqueia canais de cálcio tipo L dependentes de voltagem, sobretudo na musculatura lisa vascular. Isso causa vasodilatação arterial e reduz a pressão arterial.

A suspensão oral é um sistema disperso, com partículas sólidas insolúveis em veículo líquido, e não uma matriz hidrofílica. Sistemas matriciais hidrofílicos, como os de HPMC, aplicam-se a formas sólidas de liberação modificada. Mesmo o comprimido de nifedipino pode usar outra tecnologia, como o sistema osmótico (OROS).

Por ser líquida, a suspensão permite ajustar a dose pelo volume medido (mL), o que é útil em pediatria e em doses individualizadas. O comprimido de liberação prolongada geralmente não pode ser partido nem mastigado, o que limita a flexibilidade posológica.

São comparados quatro tratamentos e um controle (vários grupos). Múltiplos testes t aumentam o erro tipo I, e a ANOVA é a análise indicada, seguida de testes post hoc para identificar quais diferem. Assim, o teste t não é mais adequado que a ANOVA.

No órgão isolado em banho, o fármaco é aplicado diretamente ao tecido, sem absorção, distribuição, metabolismo ou excreção sistêmicos. Isso permite estudar o efeito farmacodinâmico direto, sem as variáveis farmacocinéticas do organismo inteiro.

Os receptores muscarínicos M2 (e M4) acoplam-se a proteínas Gi/o, inibindo a adenilil ciclase e reduzindo o AMPc. Os M1, M3 e M5 acoplam-se a Gq, ativando a fosfolipase C. Gs não é a via dos M2.

A atropina é antagonista competitivo reversível. Ela compete com a ACh pelo receptor, deslocando a curva dose-resposta paralelamente para a direita (maior EC50), sem alterar o efeito máximo, pois concentrações maiores de ACh superam o bloqueio.

Ensaios de motilidade quantificam a resposta funcional do tecido (contração), e não a ocupação diretamente. A ocupação seria medida por ensaios de ligação (binding) com radioligantes. A resposta depende também da eficácia e da reserva de receptores.

A via β-adrenérgica acopla-se a Gs, ativa a adenilil ciclase e aumenta o AMPc, que é o segundo mensageiro. O GMPc está associado a outras vias, como a do óxido nítrico, e não à sinalização β-adrenérgica.

Como a biodisponibilidade do propranolol aumenta na insuficiência hepática (menor primeira passagem e depuração), a dose inicial deve ser reduzida ou ajustada com cautela. Aumentá-la para 80 mg elevaria o risco de toxicidade, como bradicardia e hipotensão.

O propranolol é antagonista dos receptores β-adrenérgicos e, portanto, reduz as respostas à adrenalina e à noradrenalina mediadas por esses receptores. Não estimula essas respostas.

O propranolol é o protótipo dos antagonistas β-adrenérgicos não seletivos, bloqueando receptores β1 (coração) e β2 (brônquios, vasos). Por isso há risco de broncoconstrição em asmáticos.

O texto descreve comprimidos revestidos de 40 mg, forma farmacêutica destinada à via oral. Portanto, a administração ocorre por via oral.